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유방암 항호르몬치료란?

유방암 수술과 항암치료를 마치고 한숨 돌리려는 시점에 타목시펜이나 레트로졸 같은 약을 처방받는 분들이 있습니다. 치료가 끝났다고 생각했는데 앞으로도 몇 년 동안 약을 복용해야 한다는 설명에 당황할 수 있습니다.

항호르몬치료는 왜 필요할까요? 폐경 전후에 따라 약이 달라지는 이유는 무엇일까요? 또 졸라덱스라는 주사는 어떤 역할을 할까요?

항호르몬치료를 이해하려면 먼저 유방암 세포와 여성호르몬의 관계부터 살펴보는 것이 좋습니다.

1. 암 수술 후에도 항호르몬치료를 하는 이유

유방암 중에는 여성호르몬인 에스트로겐의 신호를 받아 성장하는 유형이 있습니다. 조직검사에서 에스트로겐 수용체(ER) 또는 프로게스테론 수용체(PR)가 양성으로 확인되면 호르몬수용체 양성 유방암으로 분류합니다.

수술로 종양을 제거하고 필요한 항암치료나 방사선치료를 마쳤더라도, 검사에서 확인하기 어려운 미세한 암세포가 남아 있을 가능성까지 완전히 없다고 단정할 수는 없습니다. 호르몬수용체 양성 유방암은 치료 후 오랜 시간이 지나 재발하는 경우도 있어 장기적인 관리가 중요합니다.

항호르몬치료, 즉 내분비치료는 암세포가 에스트로겐의 영향을 받지 않도록 차단하거나 체내 에스트로겐 생성을 줄여 재발 위험을 낮추는 치료입니다. 수술 후 보조치료로 사용되는 이유도 여기에 있습니다.

반면 호르몬수용체가 모두 음성인 유방암에서는 일반적으로 항호르몬치료의 효과를 기대하기 어렵습니다. 다만 치료 여부는 ER·PR 검사 결과와 전체 병리 소견을 바탕으로 결정합니다.

2. 폐경 전에는 타목시펜을 어떻게 사용할까요?

타목시펜은 선택적 에스트로겐 수용체 조절제(SERM)입니다. 유방 조직의 에스트로겐 수용체에 결합해 에스트로겐이 암세포에 성장 신호를 전달하는 작용을 방해합니다.

중요한 점은 타목시펜이 몸에서 에스트로겐이 만들어지는 것 자체를 완전히 차단하는 약은 아니라는 것입니다. 따라서 폐경 전 여성에게도 사용할 수 있습니다.

재발 위험에 따라 졸라덱스를 함께 쓰기도 합니다

졸라덱스(성분명 고세렐린)는 성선자극호르몬분비호르몬 작용제(GnRH agonist)로, 난소 기능을 일시적으로 억제해 에스트로겐 생성을 줄이는 역할을 합니다. 복부에 피하주사로 투여하며, 제품과 처방에 따라 4주 또는 12주 간격의 제형을 사용할 수 있습니다.

타목시펜이 유방 조직에서 에스트로겐의 작용을 차단한다면, 졸라덱스는 난소에서 에스트로겐이 만들어지는 양을 줄이는 방식입니다.

모든 폐경 전 환자에게 졸라덱스를 추가하는 것은 아닙니다. 나이, 병기, 림프절 전이 여부, 항암치료 필요성 등 재발 위험을 종합해 병용 여부를 결정합니다.

SOFT·TEXT 임상시험 결과를 종합한 연구에서는 폐경 전 호르몬수용체 양성 유방암 환자 중 일부에서 난소기능억제와 엑세메스탄을 병용했을 때 타목시펜과 난소기능억제를 병용한 경우보다 재발 위험이 낮았습니다. 다만 치료 효과와 부작용의 균형을 고려해 환자별로 선택해야 합니다.

3. 타목시펜을 5년보다 오래 복용하기도 하나요?

타목시펜의 보조 내분비치료는 일반적으로 5년을 기본으로 고려하지만, 모든 환자가 같은 기간 복용하는 것은 아닙니다. 재발 위험과 치료 중 부작용, 폐경 여부 등에 따라 연장 치료를 검토할 수 있습니다.

이를 뒷받침하는 대표적인 연구가 ATLAS 임상시험입니다. 이 연구에는 타목시펜을 5년간 복용한 유방암 환자 12,894명이 참여했습니다. 연구진은 5년에서 중단하는 경우와 10년까지 이어가는 경우를 비교했고, 에스트로겐 수용체 양성 환자에서 장기 복용군의 재발과 유방암 사망 위험이 더 낮게 나타났습니다. 장기적인 이득은 특히 진단 후 10년 이후에 두드러졌습니다.

그렇다고 모든 환자가 반드시 10년을 복용해야 한다는 뜻은 아닙니다. 장기 복용에 따른 이점과 혈전 등 부작용 위험을 함께 평가해 연장 여부를 결정합니다.

또한 호르몬수용체 양성 유방암은 5년간의 내분비치료를 마친 이후에도 재발 위험이 일정 기간 지속될 수 있습니다. Pan 등은 관련 임상시험 자료를 분석해 초기 병기와 림프절 상태에 따라 장기 재발 위험이 달라진다는 점을 보고했습니다.

4. 타목시펜은 장기마다 작용이 다릅니다

타목시펜은 유방 조직에서는 에스트로겐의 작용을 차단하지만, 뼈나 자궁내막 등 다른 조직에서는 에스트로겐과 유사한 작용을 나타낼 수 있습니다. 이런 특성 때문에 선택적 에스트로겐 수용체 조절제라고 부릅니다.

뼈에 미치는 영향

폐경 후 여성에서는 타목시펜이 골밀도 감소를 억제하는 방향으로 작용할 수 있습니다. 반면 폐경 전 여성에서는 골밀도가 감소할 수 있어 개인별 상태를 살펴야 합니다.

Powles 등의 연구에서도 타목시펜의 골밀도에 미치는 영향이 폐경 상태에 따라 다르게 나타났습니다. 다만 이 연구는 건강한 여성을 대상으로 한 연구이므로, 실제 유방암 환자의 골 건강은 치료 상황과 다른 위험 요인을 함께 고려해야 합니다.

자궁내막과 출혈 변화

타목시펜은 자궁내막에 영향을 줄 수 있습니다. 질 분비물이나 생리 양상의 변화가 나타날 수 있고, 폐경 후 여성에서는 자궁내막암 위험이 증가할 수 있습니다.

특히 폐경 후 출혈이나 평소와 다른 비정상적인 출혈이 발생하면 진료를 받아야 합니다. 단순히 약의 부작용이라고 생각하고 지나치지 않는 것이 중요합니다.

혈전 위험

타목시펜은 정맥혈전색전증 위험을 높일 수 있습니다. 한쪽 다리가 갑자기 붓거나 아프고, 갑작스러운 호흡곤란이나 흉통이 나타나면 신속한 진료가 필요합니다.

5. 타목시펜은 다른 약과 함께 복용할 때도 확인이 필요합니다

타목시펜은 체내에서 대사 과정을 거쳐 엔독시펜 등 약효가 강한 활성 대사체로 전환됩니다. 이 과정에는 CYP2D6라는 간 효소가 관여합니다.

CYP2D6의 기능이 유전적 요인이나 일부 약물에 의해 영향을 받으면 엔독시펜 농도가 낮아질 수 있습니다. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium(CPIC)은 CYP2D6 유전형과 타목시펜 치료에 관한 임상적 고려 사항을 제시하고 있습니다.

따라서 항우울제 등 다른 약을 함께 복용하고 있다면 처방 의료진이나 약사에게 알리는 것이 좋습니다. 다만 특정 약을 복용한다고 해서 타목시펜 효과가 반드시 떨어지는 것은 아니며, 임의로 기존 약을 중단해서도 안 됩니다.

6. 폐경 후에는 아로마타제 억제제를 고려합니다

폐경 후에는 난소에서 만들어지는 에스트로겐이 크게 감소하지만, 지방조직 등에서는 아로마타제라는 효소를 통해 소량의 에스트로겐이 계속 생성됩니다.

아로마타제 억제제는 이 효소의 작용을 차단해 체내 에스트로겐 생성을 줄이는 약입니다. 대표적인 약제로는 다음 세 가지가 있습니다.

• 레트로졸: 상품명 페마라

• 아나스트로졸: 상품명 아리미덱스

• 엑세메스탄: 상품명 아로마신

폐경 후 호르몬수용체 양성 유방암에서는 아로마타제 억제제를 단독으로 사용하거나, 타목시펜을 먼저 복용한 뒤 전환하는 방식 등을 고려할 수 있습니다. 어떤 치료가 적절한지는 재발 위험과 환자의 건강 상태에 따라 달라집니다.

아로마타제 억제제에서 살펴야 할 부작용

에스트로겐이 감소하면서 관절통이나 근육통, 뼈와 관절의 불편감이 나타날 수 있습니다. 장기간 사용하면 골밀도가 감소하고 골절 위험이 높아질 수 있어 골 건강을 함께 관리해야 합니다.

폐경 전 여성에게는 아로마타제 억제제를 단독으로 사용하지 않습니다. 난소 기능이 유지되면 에스트로겐이 계속 생성되기 때문입니다. 필요한 경우 졸라덱스와 같은 난소기능억제제를 병용해 치료합니다.

폐경 후 여성 3만 1,920명의 자료를 분석한 EBCTCG 메타분석에서는 아로마타제 억제제가 타목시펜보다 재발 위험을 낮추는 데 유리한 결과를 보였습니다. 하지만 골절 등 부작용 양상이 다르므로 약제 선택은 효과뿐 아니라 안전성과 복용 지속 가능성도 고려해야 합니다.

7. 항호르몬치료 기간과 약제는 어떻게 정할까요?

내분비치료는 일반적으로 최소 5년을 고려하며, 일부 환자는 재발 위험과 치료 반응, 부작용을 평가해 7~10년까지 연장할 수 있습니다.

폐경 전 상태에서 치료를 시작했더라도 치료 도중 폐경에 이르거나 난소 기능이 달라질 수 있습니다. 이때는 폐경 여부를 다시 평가해 타목시펜을 유지할지, 아로마타제 억제제로 변경할지 검토할 수 있습니다.

항암치료 후 생리가 멈췄다고 해서 반드시 폐경이 확정된 것은 아닙니다. 연령, 증상, 난소기능 관련 검사 등을 종합해 판단해야 하며, 특히 아로마타제 억제제를 사용할 때는 난소 기능이 다시 회복되는 가능성도 고려해야 합니다.

약을 복용하는 동안 불편함이 생겼다고 해서 스스로 중단하기보다는 담당 의료진과 상의해 약제 변경이나 부작용 관리 방법을 검토하는 것이 좋습니다.

기억해 둘 내용

• 항호르몬치료는 호르몬수용체 양성 유방암의 재발 위험을 낮추기 위한 치료입니다.
• 폐경 전에는 타목시펜을 사용하고, 재발 위험에 따라 난소기능억제제를 추가할 수 있습니다.
• 폐경 후에는 레트로졸·아나스트로졸·엑세메스탄 같은 아로마타제 억제제를 고려합니다.

• 일반적으로 최소 5년을 고려하며, 연장 여부는 재발 위험과 부작용을 바탕으로 결정합니다.

• 타목시펜은 비정상 자궁출혈과 혈전 위험을, 아로마타제 억제제는 관절 증상과 골밀도 감소를 살펴야 합니다.

• 치료 중 복용하는 약이 달라지거나 새로운 증상이 생기면 의료진에게 알리고, 임의로 약을 중단하지 않습니다.

이유를 알고 이어가는 치료

항호르몬치료는 수술이나 항암치료처럼 눈에 보이는 변화가 바로 나타나지 않아 장기간 복용하는 과정이 막막하게 느껴질 수 있습니다. 하지만 이 치료는 호르몬수용체 양성 유방암의 장기적인 재발 위험을 낮추기 위해 시행하는 중요한 치료 과정입니다.

복용 중 불편함이 생기면 무조건 참기보다 증상과 복용 상태를 의료진과 공유해 보세요. 약제의 특성과 개인별 위험 요인을 함께 살피면 치료를 지속할 방법을 찾는 데 도움이 됩니다.

※ 본 글은 일반적인 건강 정보 제공을 위한 것으로, 개인별 진단이나 치료 방침을 대신하지 않습니다. 항호르몬제의 종류와 복용 기간은 담당 의료진과 상의해 결정하시기 바랍니다.

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